PEP menjadi salah alat pencegahan HIV yang efektif bagi seseorang baru saja ada potensi risiko tertular HIV selama masih dalam rentang sampai 72 jam pertama, semakin cepat akan semakin membaik, dan memiliki tingkat keberhasilan yang sangat tinggi dalam mencegah infeksi baru muncul.

Sebelum PEP diberikan seseorang perlu melakukan tes HIV untuk memastikan bahwa pemberian PEP itu tepat sasaran bahwa negatif HIV, jika tes HIV tidak tersedia PEP bisa tetap diberikan untuk seseorang yang baru saja terpapar HIV, dan jika PEP sudah selesai selama 28 hari perlu dilakukan tes untuk memastikan tidak ada infeksi pada 4-6 minggu dan tes tindak lanjut terakhir untuk konfirmasi pada minggu ke-12 dari resiko terakhir yang dilaporkan.

Alat tes yang direkomendasikan biasanya tes serologi yang meliputi tes antibodi atau kombinasi tes antibodi/antigen baik berbasis laboratorium atau tes cepat, tes HIV RNA tidak direkomendasikan ketika PEP masih dilakukan karena PEP pada pada dasarnya obat ARV yang berfungsi supresi replikasi virus tentu ini akan mengurangi keakuratan, dan tes HIV RNA menurut pedoman bukan alat tes utama yang digunakan untuk menindaklanjuti keberhasilan PEP pada seseorang karena biaya mahal pada pusat kesehatan nasional namun secara teknis masih bisa untuk konfirmasi keberhasilan PEP pada beberapa minggu setelah dosis PEP berakhir tanpa menunggu 12 minggu dari resiko terakhir.

Ada beberapa kekhawatiran apakah PEP akan mempengaruhi produksi antibodi dan menunda masa jendela 12 minggu? Pedoman global baik WHO, CDC dan BHIVA dan pedoman badan kesehatan internasional sepakat bahwa tes tindak lanjut terakhir tetap 12 minggu atau 3 bulan dari resiko terakhir, atau 2 bulan dari dosis terakhir PEP.

Tes 12 minggu menjadi standar yang bisa diterima untuk hasil negatif, sebagai hasil akhir bahwa seseorang memang benar-benar negatif (tidak terinfeksi HIV) untuk kondisi biologis, terlepas dari keberagamaan alat tes yang digunakan setelah penggunaan PEP.