PrEP on demand dan daily memiliki estimasi perlindungan 86% dan 99% terhadap penularan HIV.

Walaupun jarang terjadi, berikut penyebab yang menyebabkan PrEP gagal melindungi dari penularan HIV :

1. HIV yang menginfeksi sudah mengembangkan resisten terhadap salah satu kombinasi obat atau kedua-duanya (karena PrEP menggunakan kombinasi 2 regimen ARV).
2. Kepatuhan yang buruk dan tidak konsisten, bisa karena sering melewatkan minum obat, sehingga kadar proteksi PrEP tidak cukup kuat.

Namun perlu diingat kasus kegagalan PrEP sangat jarang, dan PrEP on demand tetap cukup efektif melindungi dari penularan HIV.

Bisa juga mempertimbangkan proteksi tambahan seperti kondom yang juga memiliki perlindungan terhadap HIV yang cukup tinggi, serta mencegah penularan IMS.